随着人们生活质量的提高和生活方式的改变，血脂异常已成为慢性非传染性疾病的主要危险因素之一。他汀类药物是目前临床上首选的降脂药物，该类药物通过降低血浆中胆固醇水平、稳定动脉粥样硬化斑块，降低心血管疾病的发生风险[1]。多数患者服用他汀类药物相对安全且耐受性较好，然而部分人群会出现不同程度的肝功能异常、肌肉损伤等不良反应[2]。
引起他汀类药物不良反应个体差异的原因有遗传因素和非遗传因素。遗传因素主要是药物代谢酶、药物转运体和药物作用靶点的基因多态性[3]。研究表明，药物转运体编码基因SLCO1B1基因多态性与辛伐他汀(商品名：舒降之)肌肉毒性的发生风险强烈相关。在基因突变患者中，80mg辛伐他汀与低剂量辛伐他汀相比，肌肉毒性的发生风险显著增加[4]。根据相关临床试验结果，2011年，美国食品药品监督管理局限制批准辛伐他汀的最高剂量(80mg)，以减少肌病的发生风险。因此，不超过40mg成为辛伐他汀的安全剂量。常见的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀及普伐他汀肌肉毒性的发生风险同样与SLCO1B1基因多态性相关[5]。
专家指出，首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1基因多态性，根据基因检测结果选择合适剂量的他汀进行治疗。对于未进行基因检测者，若用药过程中出现肝酶升高、肌病等不良反应，建议进行SLCO1B1基因检测，避免盲目应用大剂量他汀类药物导致的不良反应。
除遗传因素外，用药剂量、药物相互作用等非遗传因素，也与他汀类药物的肌肉毒性相关。随着他汀类药物用药剂量的增加，体内的药物浓度增加，肌肉毒性的发生风险亦随之增加。此外，一些药物(肝药抑制剂)可减慢他汀类药物在体内的代谢速度，导致他汀类药物的暴露量增加，从而增加肌肉毒性的发生风险，如：当辛伐他汀和胺碘酮联用时，辛伐他汀的安全剂量降低为不超过20mg。因此，应综合考虑基因型、药物相互作用等因素，选择合适剂量的他汀进行治疗，在保证疗效的同时，极大限度避免不良反应的发生。
郑州市中心医院侯文静
参考文献
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