新闻
新闻
华法林是一种双香豆素类衍生物，是目前临床应用很广泛的口服抗凝药之一，常用于预防和治疗静脉血栓、肺血栓栓塞、心房纤颤和心脏瓣膜置换术所致的血栓形成。但由于华法林治疗窗较窄，很小的剂量可能导致不良反应的发生，且在不同个体达到相同作用效果，高低剂量之间可能相差10倍以上。
个体化用药基因检测是以基因为导向，通过药物相关基因检测，预测同一药物在不同患者体内的疗效和毒副作用，为患者制定个体化的治疗方案，保证临床用药的安全、合理、有效。CYP2C9 基因多态性对华法林剂量影响较大。VKORC1是维生素K循环中的关键酶，华法林因抑制该酶而阻断维生素K以辅因子形式参与羧化酶的催化反应，抑制了凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的功能活性，从而产生抗凝作用。FDA指出：在使用华法林时，建议检测 CYP2C9 和 VKORC1基因型。结合CYP2C9 和 VKORC1基因型以及患者的年龄、身高、体重、种族、是否合用肝药酶诱导剂、胺碘酮等因素，使用IWPC公式计算出华法林合适的初始用药剂量。
基因检测指导的华法林抗凝治疗策略用以指导患者的精准用药，疗效更稳定，可以减少过度抗凝（INR> 3.5）的可能性，同时减少了达到目标INR值所需要的时间，避免了反复检测INR值，及华法林剂量调整时间过长而导致的患者依从性差。
随着基因组时代的到来，临床诊疗模式已由“千篇一律，千人一量”的传统药物治疗模式向“量体裁衣，因人施治”的现代个体化药物治疗模式转变，因人而异地对患者制定个体化用药指导，筛选最佳用药方案，不但保证了用药的安全有效，还规避了不良反应的发生，同时降低了不必要的医疗支出。基因检测为人们个体化用药提供了科学依据，药师与医师能够更加方便地获取与药物和疾病相关的基因组学信息和药物治疗策略，在临床中真正实现个体化给药，惠及更多患者。
但是，考虑到患者的原发疾病、合并用药、身体状况、肠道菌群和饮食等的影响，以及其它未知因素，所以临床应基于基因检测，并结合患者具体情况，制订出最佳的个体化用药方案。强烈建议进行华法林基因检测的人群有：女性患者；糖尿病患者；体重<60kg的患者；合并卒中的癫痫患者；有静脉家族史，且存在伤口无愈合好的患者；反复检测INR值一直不达标的患者。建议检测人群：初次服用华法林的患者。
郑州大学附属郑州中心医院转化医学中心 韩鹏黎
参考文献
【1】EBRAHIM I，BRYER A，COHEN K，et al．Poor anticoagulation control in patients taking warfarin at a tertiary and district-level pro-thrombin clinic in Cape Town，South Africa[J]．S Afr Med J, 2018, 108( 6) : 490．
【2】Hao Y, Yang J, Zheng X, et al. Chinese Patients With Heart Valve Replacement Do Not Benefit From Warfarin Pharmacogenetic Testing on Anticoagulation Outcomes[J]. Ther Drug Monit, 2019, 41(6):748-754.
【3】李宇, 王运红, 冯晓俊, 等. 中国人群CYP2C9和VKORC1基因指导华法林给药与常规给药的有效性和安全性的Meta分析[J]. 中国医院药学杂志, 2020, 40(6):692-697.
【4】Yagishita H, Minami S, Akamine Y, et al. Drug interactions between warfarin and lenvatinib in a patient with the CYP2C9*1/*3 and VKORC1-1639G/A genotype[J]. J Clin Pharm Ther. 2019, 44(6):977-980.
【5】张阳, 宋沧桑, 王威丽, 等.基于CYP2C9和VKORC1基因检测指导华法林剂量的临床研究[J].中国医院药学杂志, 2020, 40(10):1140-1144.
【6】Farzamikia N, Sakhinia E, Afrasiabirad A. Pharmacogenetics-Based Warfarin Dosing in Patients With Cardiac Valve Replacement: The Effects of CYP2C9 and VKORC1 Gene Polymorphisms[J]. Lab Med, 2017, 49(1):25-34.
