对于需要肾移植的患者来说，手术成功只是第一步，术后的排斥反应一直是悬在心头的“大石头”。近日，郑州大学第一附属医院尚文俊教授团队的研究成果，在器官移植领域权威期刊《移植》上提前在线发表，破解了中国人群肾移植排斥反应的关键分子机制，为临床治疗提供扎实的理论依据和实践指导，让肾移植诊疗更精准、更安全。
肾移植后，患者身体的免疫系统可能会把新肾脏当成“敌人”攻击，这种排斥反应主要和一种叫“人类白细胞抗原（HLA）”的物质有关。其中，HLA-DQ位点产生的抗体是最常见的“攻击元凶”。过去大家以为，排斥风险只和这个位点的错配数量有关，但这次研究颠覆了这个认知。
研究团队分析了434对肾移植供者和受者的临床数据，这些患者都是2016年9月到2020年11月在郑州大学第一附属医院接受的手术。结果发现，在术后出现排斥相关抗体的58名患者中，62.1%的抗体都瞄准了HLA-DQ位点，证实这个位点确实是免疫系统攻击的“主要目标”。
更让人意外的是，排斥相关抗体的产生，并不是由DQ位点的错配数量决定的，核心在于它的异二聚体组合形式。研究最终锁定了一个高风险组合——HLA-DQA1*03:02-DQB1*03:03。数据显示，在产生排斥抗体的患者中，有50%都存在这个组合的错配；如果供者携带这个组合而受者没有，近三分之一的受者都会产生针对性的攻击抗体。进一步研究还发现，这个组合的免疫原性强弱，主要由DQ的α链决定，只要改变α链的亚型，就能显著降低免疫排斥的风险。
值得关注的是，这个高风险组合还和中国人群中常见的人类白细胞抗原-DRB1*09:01基因密切相关，这种基因特征在东亚人群中很普遍，但在欧美人群中却很少见。这也说明，肾移植的免疫风险评估不能直接照搬欧美标准，建立适合中国人群遗传背景的专属评估体系，有着非常重要的临床价值和现实意义。
这项研究首次理清了不同DQ异二聚体在肾移植术后免疫应答中的不同作用，破解了中国人群肾移植排斥的关键分子机制。它将推动我国肾移植诊疗从原来的“笼统配型”升级为“精准风控”，让术前配型更有针对性、术后免疫监测更有靶向性、治疗干预更个性化，最终能有效提高肾移植的长期存活率，为广大肾移植患者带来了新的福音。
记者 王红 通讯员 苏安宁
